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毒性篩選

綠色新化學(xué)品研發(fā),需要早期毒性鑒定,預(yù)防發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?,F(xiàn)有化學(xué)品評(píng)估要求快速進(jìn)行毒性預(yù)測(cè),以減少動(dòng)物的使用,使用新技術(shù)提高評(píng)價(jià)的準(zhǔn)確性,克服傳統(tǒng)方法周期長(zhǎng)和外推的不確定性。機(jī)構(gòu)基于計(jì)算機(jī)輔助篩選、體外細(xì)胞篩選及體內(nèi)動(dòng)物篩選實(shí)驗(yàn)體系,建立分級(jí)篩選策略,對(duì)化合物和生物小分子的理化性質(zhì)、ADME性質(zhì)、毒理學(xué)和環(huán)境效應(yīng)進(jìn)行預(yù)測(cè)和篩選。通過(guò)CMR\EDC\PBT等危害終點(diǎn)預(yù)測(cè),能夠?qū)ξ镔|(zhì)毒性快速分級(jí)。結(jié)合計(jì)算模型暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,為建立高危優(yōu)先管理物質(zhì)服務(wù)。

服務(wù)項(xiàng)目

1. 計(jì)算機(jī)預(yù)測(cè)

通過(guò)自建數(shù)據(jù)平臺(tái)和公共規(guī)范數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行相似性化合物查詢,通過(guò)QSAR方法和驗(yàn)證模型進(jìn)行化合物化學(xué)、毒性、代謝特征的快速預(yù)測(cè),實(shí)現(xiàn)批量化合物的快速計(jì)算機(jī)篩選。服務(wù)內(nèi)容如下:

數(shù)據(jù)庫(kù)虛擬篩

理化性質(zhì)預(yù)測(cè)

代謝性質(zhì)預(yù)測(cè)

健康影響預(yù)測(cè)

環(huán)境效應(yīng)預(yù)測(cè)

2. 體外篩選

通過(guò)高通量篩選平臺(tái),應(yīng)用細(xì)胞培養(yǎng)和分子生物學(xué)檢測(cè)方法,對(duì)化合物的毒性進(jìn)行快速篩選。對(duì)發(fā)現(xiàn)毒性的藥物進(jìn)行機(jī)制研究,確定毒性作用關(guān)鍵路徑。服務(wù)的內(nèi)容如下:

高內(nèi)涵細(xì)胞效應(yīng)篩選

高通量細(xì)胞毒性篩選

急性毒性、皮膚刺激、致敏性

遺傳毒性(AMES、微核等)

生殖毒性、內(nèi)分泌干擾物篩選

心臟、神經(jīng)、肝臟靶器官毒性篩選

代謝產(chǎn)物鑒定

毒性機(jī)制研究

3. 體內(nèi)篩選

應(yīng)用嚙齒類、斑馬魚(yú)、轉(zhuǎn)基因等模式生物,進(jìn)行化合物毒性篩選。體內(nèi)篩選是對(duì)計(jì)算機(jī)預(yù)測(cè)和細(xì)胞篩選獲得結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證,排除篩選假陽(yáng)性結(jié)果,也為開(kāi)展登記GLP試驗(yàn)提供預(yù)試驗(yàn)參考。使用的模型生物如下:

嚙齒動(dòng)物急性毒性

水生生物毒性篩選

模式動(dòng)物毒性篩選

轉(zhuǎn)基因動(dòng)物篩選


應(yīng)用領(lǐng)域

研發(fā)階段通過(guò)安全性篩選,做出初步風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè),幫助企業(yè)作出風(fēng)險(xiǎn)決策。通過(guò)QSAR和交叉讀數(shù)為化學(xué)品登記評(píng)估服務(wù)。依靠計(jì)算機(jī)預(yù)測(cè)、細(xì)胞培養(yǎng)方法和高通量篩選平臺(tái),鑒定毒性關(guān)鍵事件,建立MOA和AOP路徑,對(duì)物質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)作出準(zhǔn)確評(píng)估。

計(jì)算機(jī)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)

毒性機(jī)制MOA鑒定

AOP有害作用結(jié)局建立


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